尖锐湿疣

病原学     病理变化     传播途径

临床表现    诊断     鉴别诊断     治疗

    尖锐湿疣(CA)又称尖圭湿疣、生殖器疣、性病疣。系由乳多空病毒科乳头瘤病毒属中的人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的,好发于皮肤和粘膜交界处,尤其是生殖器及肛门等部位的表皮呈瘤样增生,是一种性传播性疾病。本病发病率高,亚临床感染多,且与生殖器、肛门癌有关,从而日益引起人们的重视。

一、病原学

    本病的病原体为为人乳头瘤病毒(HPV)。HPV有60多个型,其中HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV24型与本病有关,尤其与HPV6型有关。HPV易在潮湿温热环境下生存增殖,故外生殖器是最易受侵部位。当人体免疫功能低下或身体衰弱时易患此病。

二、病理变化

    在角质层有角化过度和角化不全,棘层肥厚,表面突增粗延长,加宽且有分支,呈假上皮瘤样增生。棘层细胞和基底细胞可见部分核分裂,但细胞排列整齐,增生上皮和真皮之间境界清楚,基底膜完整。特征性变化是:颗粒层和棘细胞层上部有明显空泡变性,这种变性的细胞体积比正常细胞大,胞浆着色淡,中央有一圆形深嗜碱性核,核周围有密集炎细胞浸润。电镜下观察核内有病毒颗粒。

三、传播途径

    直接性接触为主要传播途径。HPV之1、2、6、11、16、18、33型均可通过细微损伤的皮肤粘膜而接种到该部位,经一定潜伏期后出现症状。性乱交是本病流行的原因。2/3与尖锐湿疣患者有过性接触的人可发病,病期3个月时传染性最强。婴幼儿尖锐湿疣可能是胎儿在分娩过程中由患病的母亲或生后与母亲密切接触感染所致。少数人可通过日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾及公共场所澡堂等非性传播途径而感染。

四、临床表现

(一)潜伏期
    长短不等,一般为1~8个月,平均为3个月。
(二)好发部位
    好发于皮肤和粘膜交界处,男性多见于包皮系带、冠状沟龟头、阴茎体、阴囊、尿道口、同性恋者可发生于肛门及直肠。女性多发于大小阴唇、会阴、阴蒂、阴道口、阴道、宫颈、肛周等处。近期有口唇、乳头、腹股沟、脐窝、趾间、乳房下方等部位受累的报道。
(三)症征
    初起为少数淡红色柔软细小丘疹,以后逐渐增大增多,倾向融合或互相重叠,表面凹凸不平呈疣状,由于局部湿热和慢性刺激常促使其迅速增大,可形成大小不等的乳头状、菜花状、鸡冠样或蕈样不同形态损害,性质柔软,触之易出血,因分泌物浸润表面呈白色、污秽色或红色,疣根部较窄常有蒂,表面湿润,常有渗液、糜烂、皮损裂隙间因有脓性分泌物郁积其中,易继发细菌感染散发恶臭。自觉症状可有痒感、灼痛或压迫感。肛门、直肠尖锐湿疣可有疼痛和里急后重感。阴道、宫颈尖锐湿疣可有性交痛和白带增多。但70%病人可无任何症状。妊娠或有肝脏病变时,由于内分泌改变,疣体可迅速增大,可能与女性激素增多有关。
    近年大量研究表明,HPV和某些恶性肿瘤之间有密切关联,阴道、阴茎或肛周部位的湿疣可经一段时间后转为鳞状细胞癌。有的16、18、39型者可发生间变,最后发展为原位癌和浸润癌,特别是巨大的尖锐湿疣,如Buschke-Loewenstein疣癌。

五、诊 断

    本病一般根据皮疹特点、发生部位,结合病史做出诊断。亚临床感染者疑有癌变者、不典型者可做醋酸白试验、细胞学检查、组织病理学检查协助诊断。
(一)多数有不洁性交史
(二)在生殖器、会阴、肛周部位有乳状、菜花或蕈状增殖性肿物可做初步诊断。
(三)醋酸白试验
    用3%~5%醋酸溶液外搽或湿敷患处,2~5min后,病灶稍膨隆,局部变白且境界清楚者为阳性。必要时用放大镜观察。
(四)细胞学检查
    取阴道宫颈等组织涂片,做巴氏染色,可见到空泡化细胞及角化不良细胞。
(五)组织病理检查
    镜下主要有假上皮瘤样增生,颗粒层和棘细胞上部有明显空泡变性;有真皮水肿,毛细(血)管扩张,慢性炎性细胞浸润。

六、鉴别诊断

(一)扁平湿疣
  为二期梅毒的一种表现,皮损为顶端扁平的片状潮湿隆起,基底不窄无蒂,表面平滑,损害内可查到梅毒螺旋体,梅毒血清学反应阳性。
(二)假性湿疣(又称绒毛状小阴唇、女阴尖锐湿疣样丘疹)
    20~30岁女性外阴,尤其小阴唇内侧和阴道前庭出现群集不融合的鱼卵样小丘疹,白色或淡红色,表面光滑无自觉症状,触之有颗粒感或柔软感,多有白带增多等症状,与长期阴道分泌物刺激有关。组织病理变化为慢性炎症表现,缺乏异形性空泡细胞等改变。
(三)生殖器癌
    多见于中年后,呈外向性生长向深部浸润明显,可形成溃疡并发感染,性质坚硬,易出血,有恶臭,组织病理可鉴别。
(四)生殖器鲍温样丘疹病
    主要与HPV16感染有关,本病为原位癌,可由尖锐湿疣发展而来。女性稍多,主要分布在大小阴唇、肛周,表现为多发性淡红色或棕红色小丘疹,排列成线状或环状,发展缓慢,组织学上类似鲍温病样改变。
(五)阴茎珍珠状丘疹病
  青壮年多见,冠状沟部珍珠状,白色、黄色或红色的圆锥状、球形或不规则的半透明丘疹,互不融合,无自觉症状。
(六)皮脂腺增生
    不融合、不重叠的淡黄色丘疹,基底无蒂,表面不呈乳头状。
(七)皮脂腺异位症
  为针头大小的、孤立的、无重叠生长的黄白色小丘疹,位于粘膜内。
(八)传染性软疣
    单个不融合,半球形丘疹,中央有脐窝,周围光滑。

七、治 疗

    目前治疗尖锐湿疣,可供选择的方法很多,有化学疗法、免疫疗法、物理疗法等,但主要为局部治疗,应根据患具体情况选择治疗。
(一)局部治疗
1.局部外用药物
⑴1%~5%5-氟尿嘧啶(5-Fu)软膏:
  疣体局部外搽,24h换药1次,连用4周。
⑵3%~5%酞丁胺霜:
  外搽,每日2次,4周为1个疗程。
⑶40%三氯醋酸溶液:
  每日外用1次,连用4~6天,间隔1周后再用,应注意保护周围正常皮肤。
⑷20%足叶草酯或0.5%鬼女臼毒素酊:
  涂药前用凡士林软膏保护疣体周围正常皮肤,涂药后2~4h用清水冲洗患部,每周用药1次,孕妇及小儿禁用。
⑸8%秋水仙碱溶液:
  局部外搽,每周1次。尿道内湿疣用0.5%溶液灌注于垂直阴茎,保留20min,隔日1次。
⑹甲醛酚溶液:
  由40%甲醛溶液5ml+液体酚2.0ml+75%酒精50ml,蒸馏水加至100ml配制而成,每日2次外涂。
⑺5%无环鸟苷软膏外用。
⑻克疣(LK植物液):
  局部外搽或湿敷,刺激性小,愈后复发率低。
2.局部药物注射:
⑴争光霉素:
  0.1%溶液注入疣体基底部,每次总量不超过1ml。
⑵干扰素:
  将药稀释成每毫升中含1万单位,均匀注入疣体基底部,每周2次,连用2~3周,可使皮损明显消退,但仍可复发,且价昂,有发热等副反应。
3.外科手术:
⑴较大损害:
  适于手术切除。但注意减少疤痕形成。
⑵刮除:
  常规消毒,疣体基底麻醉,以刮匙快速刮除疣体,压迫止血立即涂30%三氯醋酸溶液。
4.物理治疗:
⑴电凝或电灼术:
  利用其高温直接烧灼疣体。
⑵冷冻术:
  常以液氮冷冻,应持续到全部皮损和周围1~2mm正常皮肤结水球为止,适用于较平坦疣体,应防止溃疡发生。
⑶激光治疗:
  利用其热效应使病变组织因高温而气化,不要过度治疗,以防疤痕形成。
⑷多功能电离子治疗:
  创面出血少,且迅速形成无菌炭化层不易感染,愈合较快。
⑸微波组织凝固治疗:
  微波具有特殊的生物学效应及良好的止血作用,局部反应轻微,愈后不留疤痕等优点。
(二)全身治疗
    方法较多但疗效不定。有报道与外用药物或物理治疗联合应用,可减少复发。
1.聚肌胞2mg肌注,每日1次,10~20天为一疗程。
2.胸腺肽5mg肌注,隔日1次,10次为一疗程。
3.左旋咪唑50mg,每日3次,连服2天,停药5天为一疗程。
(三)中医药治疗
    治宜清热解毒,化瘀除湿。可选用苦参30g、蛇床子15g、皂矾6~8g、苍术9g、生苡仁30g、黄柏30g、雄黄6~8g、百部15g、水煎外洗。